膜分离技术在抗生素浓缩和纯化中的应用

2021-12-13 16:45:29 nvg75541108 528
作者来源:黄河 新闻网   青豆28网
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             抗生素是微生物在新陈代谢过程中产生的,具有抑制它种微生物生长及其活动,甚至杀死它种微生物的一种化学物质。细菌、真菌、放线菌、高等植物、动物都能产生抗生素。产生的抗生素按化学结构来分类,可分为:β-内酰胺类、四环素类、胺基糖苷类、大环内酯类、多烯大环类、多肽类、苯烃基胺类、蒽环类等。

            抗生素发酵完成后,发酵液中除了含有很低浓度的抗生素(一般仅占发酵液体积的0.1-5%左右,有些新抗生素的浓度则更低)外,还含有大量的其他杂质。这些杂质有的是菌丝体本身,有的是未用完的培养基,有的是产生菌的其他代谢产物,还有的是在发酵液预处理过程中需要加入的物质等,这些杂质在发酵液中的浓度往往超过抗生素的百倍、千倍、甚至万倍,而且其中很多代谢产物的物化性能和抗生素又非常接近,甚至化学组成和抗生素相同,仅立体构型不同而已。因此要从发酵液中去掉这些杂质,以制取高纯度的合乎药典规定的抗生素产品,发酵液的提取及精制是很重要的一个环节。

          抗生素的相对分子质量大都在300-1200范围内。纳滤膜技术可以从两个方面改进抗生素的浓缩和纯化工艺:

          1、NF膜浓缩未经萃取的抗生素发酵滤液,除去水和无机盐,然后再萃取。这样可以大幅度地提高设备的生产能力,并大大减少萃取剂的用量。

          2、溶剂萃取抗生素后,用耐溶剂纳滤膜浓缩萃取液,透过的萃取剂可循环使用。NF膜已成功地应用于红霉素、金霉素、万古霉素和青霉素等多种抗生素的浓缩和纯化过程。VBl2由发酵得到,传统的生产工艺复杂,产率低。纳滤膜可应用于如下过程:用微滤替代传统的过滤,经微滤的发酵清液用NF膜可浓缩10倍以上,从而大大减少了萃取剂用量,并提高了设备的生产能力。粗产品纯化过程中所使用的溶剂,也可以用NF膜处理回收使用。

          纳滤分离过程无任何化学反应,无需加热,无相转变,不破坏生物活性,适用于相对分子质量1000以下的物质。绝大部分药物的相对分子质量都在这个范围内,且纳滤技术节能,环境友好,因而越来越多的被用到制药工业的各种分离、精制和浓缩过程中。在发酵液的下游膜法提取与精制过程中有许多成功应用,尤其是在β-内酰胺类、胺基糖苷类抗生素的应用中。


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